Способы лечения бессонницы
В этом обзоре американских авторов даются рекомендации по практическому лечению бессонницы и научная база современных методов лечения. Бессонница имеет тенденцию к росту с возрастом и преобладает среди женщин, хотя лабораторные исследования показывают, что пожилые мужчины больше страдают нарушением сна. Люди, находящиеся в разводе, вдовствующие или разлученные, чаще сообщают о том, что страдают бессонницей, чем живущие в браке; низкий социально-экономический статус также соотносится с бессонницей. Устойчивая бессонница является фактором риска и предвестником депрессий. Таким образом, эффективное лечение бессонницы может дать возможность предотвратить серьезную депрессию. Хроническая бессонница также связана с повышенным риском автомобильных катастроф, повышенным употреблением алкоголя и сонливостью в течение дня. Поэтому пациенты, страдающие бессонницей, заслуживают серьезного внимания.
Продолжительность бессонницы у пациента имеет важное диагностическое значение. Кратковременная бессонница, продолжающаяся всего лишь несколько дней, часто является результатом сильного стресса, острого заболевания или самолечения. Бессонница, продолжающаяся более трех недель, считается хронической, и обычно имеет разные причины. Диагностические и фармакотерапевтические выводы зависят от того, являются ли симптомы кратковременными или хроническими.
Диагноз хронической первичной бессонницы ставится, когда затруднено стимулирование или поддержание сна, или когда, по меньшей мере, в течение целого месяца сон не восстанавливает силы, что вызывает значительный дистресс или снижение социальных, профессиональных, или других важных функций. Нарушение сна при первичной или психофизиологической бессоннице не вызывается какой-то другой причиной нарушения сна, психическим расстройством или воздействием лекарства.
Врачи должны попытаться определить причину бессонницы. Первый шаг состоит в определении главного симптома сна — например, бессонница, излишняя сонливость или беспокойное поведение во время сна. Затем врачи должны рассмотреть возможные причины, которые включают: сопутствующие болезненные состояния или их лечение; применение таких веществ как кофеин, никотин или алкоголь; психические нарушения (состояние тревоги, страха); острый или хронический стресс, такой, который бывает в результате тяжелой утраты (потери близких); нарушение суточных ритмов (вызванных ночными сменами); апноэ (сопровождающееся храпом или ожирением); ночная миоклония (судорожное подергивание мышц) и т. д.
Наиболее частым препятствием в установлении диагноза является затруднение в понимании того, что хроническая бессонница имеет много причин.
Поведенческая терапия
Пациентов следует научить ложиться спать только тогда, когда им хочется спать, и пользоваться спальней только для сна и секса, а не для чтения, просмотра телепередач, еды или работы. Если пациенты не могут заснуть после 15 – 20 минут пребывания в постели, им следует подняться с постели и перейти в другую комнату. Читать они должны при слабом свете и избегать просмотра передач по телевизору, который излучает яркий свет и поэтому оказывает возбуждающее действие; пациентам следует вернуться в постель только тогда, когда им захочется спать. Цель заключается в восстановлении психологической связи между спальней и сном, а не между спальней и бессонницей. Пациенты должны подниматься с постели в одно и то же время каждое утро, независимо от того, сколько они проспали в течение предыдущей ночи. Это стабилизирует график сна-бодрствования и повышает эффективность сна. Наконец, короткий сон в дневное время следует свести к минимуму или вообще избегать, чтобы повысить стремление ко сну ночью. Если пациент нуждается в дневном сне, 30-минутный краткий сон в полдень, вероятно, не нарушит сна ночью.
Другим полезным поведенческим вмешательством, показавшим эффективность, является ограничение пребывания в постели только временем действительного сна. Эффективность этого подхода, известного как лечение ограничением сна, была продемонстрирована в рандомизированном клиническом испытании, проведенном с пожилыми людьми. Этот метод позволяет слегка “накапливать сон в долг”, который повышает способность пациента заснуть и оставаться спящим. Время, разрешенное для пребывания в постели, понемногу увеличивают, настолько, сколько требуется для полноценного сна. Например, если пациент с хронической бессонницей спит ночью 5,5 часов, время его нахождения в постели ограничивается 5,5 – 6 часами. Затем пациент добавляет приблизительно 15 минут в неделю к началу каждого ночного времени пребывания в постели, поднимаясь каждое утро в одно и то же время, до тех пор, пока, по меньшей мере, 85% времени нахождения в постели он будет пребывать в состоянии сна.
Лечение с помощью лекарственных средств
Рациональную фармакотерапию бессонницы, особенно хронической у взрослых и людей старческого возраста, характеризуют пять основных принципов:
· применять самые низкие эффективные дозы;
· использовать скачкообразную дозировку (от двух до трех раз в неделю);
· прописывать лекарства для кратковременного применения (т. е. регулярного применения в течение не более трех-четырех недель);
· прекращать применение лекарства постепенно;
· следить за тем, чтобы бессонница не возобновилась после ее прекращения.
Кроме того, обычно предпочтительны препараты с коротким периодом полувыведения, чтобы свести к минимуму седативный эффект в дневное время. Алкоголь и, свободно продаваемые лекарственные средства (такие как антигистамины), оказывают лишь минимальный эффект в вызывании сна, в дальнейшем нарушают качество сна и неблагоприятно влияют на работоспособность на следующий день. В табл. 1 перечислены седативные гипнотические лекарственные средства, которые обычно назначают, с информацией относительно дозы (для взрослых и старческого возраста), начала их воздействия, периода полувыведения и наличия или отсутствия в них активных метаболитов. В табл. 2 перечислены наиболее широко распространенные лекарственные средства, которые препятствуют сну.
Таблица 1. Лекарственные средства, обычно прописываемые для лечения бессонницы
Лекарственное средство
|
Обычная лечебная доза (мг/день)
|
Время до начала действия / мин
|
Время полувыведения / ч.
|
Активный метаболит
|
для взрослых
|
Для людей старческого возраста
|
Clonazepam
|
0,5 – 2
|
0,25 – 1
|
20 – 60
|
19 – 60
|
нет
|
Clorazepate
|
3,75 – 15
|
3,75 – 7,5
|
30 – 60
|
6 – 8 48 – 96
|
есть
|
Estazolam
|
1 – 2
|
0,5 – 1
|
15 – 30
|
8 – 24
|
нет
|
Lorazepam
|
1 – 4
|
0,25 – 1
|
30 – 60
|
8 – 24
|
нет
|
Oxazepam
|
15 – 30
|
10 – 15
|
30 – 60
|
2,8 – 5,7
|
нет
|
Quazepam
|
7,5 – 15
|
7,5
|
20 – 45
|
15 – 40
|
есть
|
|
|
|
|
39 – 120
|
|
Temazepam
|
15 – 30
|
7,5 – 15
|
45 – 60
|
3 – 25
|
нет
|
Triazolam
|
0,125 – 0,25
|
0,125
|
15 – 30
|
1,5 – 5
|
нет
|
Chloral hydrate
|
500 – 2000
|
500 – 2000
|
30 – 60
|
4 – 8
|
есть
|
Haloperidol
|
0,5 – 5
|
0,25 – 2
|
60
|
20
|
нет
|
Trazodone
|
50 – 150
|
25 – 100
|
30 – 60
|
5 – 9
|
нет
|
Zolpidem
|
5 – 10
|
5
|
30
|
1,5 – 4,5
|
нет
|
С учетом испытаний клинической эффективности у взрослых пациентов, страдающих хронической бессонницей, авторы сделали обзор 123 контролируемых исследований лекарственного лечения (общее число пациентов составило 9114) и 33 контролируемых исследований лечения методом контролируемого поведенческого вмешательства (1324 пациента). Американские исследователи пришли к заключению, что субъективные симптомы и объективные признаки хронической бессонницы отвечают на кратковременное поведенческое и фармакологическое вмешательство. Оба типа вмешательства характерно снижают количество времени, которое требуется для того, чтобы заснуть, на 15 – 30 минут, по сравнению со временем до проведения лечения, и частоту просыпаний — на одно – три за ночь. Хотя фармакологические средства, похоже, действуют более надежно в течение коротких сроков, а поведенческое вмешательство, видимо, вызывает более продолжительное воздействие, отсутствуют прямые сравнения с учетом долгосрочной эффективности. На основе данных, полученных в контролируемых испытаниях, бензодиазепины, золпидем, антидепрессанты и мелатонин (только одно контролируемое испытание) являются эффективными фармакологическими средствами. Контроль раздражителя, ограничение сна, стратегия релаксации и познавательно-поведенческая терапия являются эффективным поведенческим вмешательством для краткосрочного лечения.
Таблица 2. Обычно прописываемые лекарства, которые, как известно, вызывают бессонницу
Антигипертензивные препараты
|
Стимуляторы центральной нервной системы
|
Противоопухолевые препараты
|
Clonidine
|
Methylphenidate
|
Medroxyprogesterone
|
|
|
Leuprolide acetate
|
Бета-блокаторы
|
Гормоны
|
Goserelin acetate
|
|
Пероральные контрацептивы
|
Pentostatin
|
Propranolol
|
|
Daunorubicin
|
Atenolol
|
Препараты щитовидной железы
|
Interferon alfa
|
Pindolol
|
|
|
Methyldopa
|
|
Разные
|
Reserpine
|
Cortisone
|
|
|
Progesterone
|
Phenytoin
|
|
|
Nicotine
|
Антихолинергические средства
|
Симпатомиметические амины
|
Levodopa
|
|
|
Quinidine
|
Ipratropium bromide
|
Бронходилататоры
|
Caffeine (продукты, имеющиеся в свободной продаже)
|
|
Terbutaline
|
|
|
Albuterol
|
Anacin
|
|
Salmeterol
|
Excedrin
|
|
Metaproterenol
|
Empirin
|
|
Xanthine-производные
|
|
|
Theophylline
|
Препараты от кашля и простуды
|
|
Противоотечные
|
|
|
Phenylpropanolamine
|
|
|
Pseudoephedrine
|
|
Авторы проконтролировали рандомизированные испытания, проводимые с помощью двойного-слепого метода на пациентах старческого возраста с хронической бессонницей, вызванной разными причинами. В 23 испытаниях с участием 1082 пациентов, среди которых было 516 психогериатрических пациентов или жителей домов для больных престарелых людей, психиатры из Питтсбурга выявили научное подтверждение кратковременной (до трех недель) эффективности золпидема и триазолама для людей старческого возраста, а также темазепама, флуразепама и квазепама, но не хлоралгидрата.
Период полувыведения седативных гипнотических средств обладает широкой изменчивостью. Побочные эффекты, такие как снижение умственных способностей, слабость, чрезмерная сонливость и несчастные случаи имеют место гораздо чаще при высоких дозах и когда накапливаются активные метаболиты. Флуразепам и квазепам имеют самый долгий период полувыведения (от 36 до 120 часов) и поэтому обладают преимуществом обеспечения на следующий день анксиолитического действия и снижения вероятности возобновления бессонницы. Однако продолжительное применение этих препаратов может привести к сонливости в дневное время, нарушениям познавательной способности и координации, углублению состояния депрессии. К лекарственным средствам с промежуточным периодом полувыведения (от 10 до 24 часов) без активных метаболитов относятся темазепам и эстазолам. Менее вероятно, что они связаны с чрезмерной сонливостью в дневное время. Лекарственные средства с очень коротким периодом выведения (от 2 до 5 часов) включают триазолам и золпидем.
Эффективность золпидема, одного из имидазопиридинов, оказалась такой же, как у бензодиазепинов при исследовании острой и хронической бессонницы. Хотя и золпидем, и бензодиазепины проявляют свое действие через модуляцию рецепторного комплекса ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), менее вероятно, что золпидем, а не бензодиазепины нарушает построение сна и оказывает побочные действия на познавательные и психомоторные способности (и может оказывать меньше влияния на синдром отмены). Хотя эти потенциальные преимущества предполагают, что золпидем может оказаться полезным в лечении острой и хронической бессонницы, поскольку он действует через комплекс GABA-рецептор, теоретически он несет такой же риск, включающий зависимость, как и бензодиазепины, и в результате, его применение более 4 недель обычно не поощряется.
Перед назначением каких-либо снотворных, врач должен учитывать основные проблемы безопасности. Например, беременные женщины, а также больные с возможной остановкой дыхания во сне, которая может обостриться при применении снотворных средств, и больные, страдающие почечной или печеночной недостаточностью, могут подвергаться большому риску побочных действий седативных средств. Беспокойство врачей в связи с возможной зависимостью от бензодиазепинов и золпидема, их побочными эффектами, наряду с потребностями контроля, такими как выписывание рецептов в трех экземплярах, привело за последние годы к 30% снижению назначений бензодиазепинов и 100% росту применения антидепрессантов в качестве снотворных средств.
Серотонин-специфические антидепрессанты, такие как тразодон и парокситен, облегчают нарушение сна, которое сопровождает депрессию, и оказывают меньше побочных действий, чем трициклические антидепрессанты. Благоприятное воздействие серотонин-специфических антидепрессантов при хронической бессоннице еще не получило достаточной систематической оценки. Возможно, что применение лечения безопасным серотонинергическим антидепрессантом сможет уменьшить груз хронической бессонницы и предотвратить опасную депрессию. В настоящее время антидепрессанты широко применяются, и их прописывают в более низких дозах, для лечения бессонницы, чем при депрессии. Эта практика распространилась в отсутствие данных контролируемых клинических испытаний. Возможно, что применение лечения, при котором низкая доза антидепрессантов (например, 20 мг парокситена в день) может и улучшить сон, и помочь предотвратить депрессию при хронической бессоннице.